Genfit lancera la phase 3 de l’élafibranor avant la fin de l’année
C'est sur la base d'une première cohorte de 900 patients que Genfit pourra déposer sa demande de mise sur le marché de l'élafibranor (ex-GFT505), un traitement dédié à la stéatohépatite non-alcoolique -ou NASH- maladie inflammatoire du foie aujourd'hui sans solution thérapeutique. Une bonne nouvelle pour la société lilloise, qui a donc annoncé lundi matin le design de son étude mondiale de phase 3 destinée à évaluer les bénéfices du traitement sur des patients atteints de NASH. Si cet essai exigera le recrutement de 1800 personnes au total, l’autorisation initiale de mise sur le marché sera attribuée sur base d'une analyse intermédiaire après 72 semaines de traitements chez les 900 premiers patients. "À la suite des discussions constructives avec les leaders d’opinion et les autorités réglementaires, nous sommes fiers d’annoncer le lancement de notre étude de phase 3 dans la NASH, puisqu’il s’agit de répondre à un besoin non-satisfait pour les patients qui n’ont pas de traitement disponible aujourd’hui", a déclaré Jean-François Mouney, le Président de Genfit. "Grâce au remarquable profil de sécurité d’Elafibranor, Genfit est sur la bonne voie pour proposer un traitement de première intention destiné à la prise en charge d’une large population de patients NASH avec fibrose", s'est félicité le dirigeant.
Par comparaison, l'essai pivot annoncé en mai 2015 par la société américaine Intercept Pharmaceuticals pour son propre traitement de la NASH, l'acide obéticholique (OCA), doit recruter jusqu'à 2500 patients au total (plus récemment, Intercept a ramené ce chiffre à "environ 2000" patients) et prévoit une demande de mise sur le marché à partir sur la base des résultats sur une première cohorte de 1400 patients, également à 72 semaines de traitement.
Genfit prévoit de démarrer sa phase 3 pour le quatrième trimestre 2015. Classiquement randomisé et conduit en double aveugle, l'essai évaluera l'efficacité de la molécule élafibranor en comparaison avec un placebo. La population de l’étude sera constituée de patients NASH présentant un score NAS supérieur ou égal à 4 (ce qui devrait éviter le problème observé lors de la phase 2 où il avait été observé un taux inattendu de résolution de la NASH chez les patients du groupe placebo qui présentaient un score d’activité de 3, c'est-à-dire les patients peu touchés) et présentant une fibrose établie (score F2 à F3). Un groupe de patients F1, à risque de progression rapide de la maladie du fait de leur profil cardiométabolique défavorable, sera aussi recruté. Elafibranor, en dosage à 120 milligrammes, et le placebo seront administrés une fois par jour.
En parallèle du développement d'élafibranor, Genfit validera à l'occasion de cet essai son nouvel algorithme de diagnostic non-invasif propriétaire, destiné à identifier les patients NASH nécessitant réellement d'être traités.
L'analyse intermédiaire, pour une mise sur le marché anticipée de type subpart H (possibilité d'accès au marché accéléré donnée par la FDA pour des traitements destinés à des maladies graves) sera réalisée dès 72 semaines sur la base d'un seul critère histologique : la résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose - définie comme ballooning=0, inflammation=0 ou 1. Ce critère définissant l’activité de la maladie, et basé sur une lecture centralisée des résultats histologiques, est considéré par les agences réglementaires et les experts de la NASH comme un critère surrogate pour l'autorisation de mise sur le marché, explique Genfit.
Pour l’autorisation finale, l’essai continuera post-mise sur le marché sur l’ensemble de la cohorte, afin de démontrer l’impact d’élafibranor sur la prévention de la cirrhose et d’autres manifestations hépatiques. Il s’agira alors de suivre tous les patients, sans horizon de temps prédéfini mais jusqu’à l'occurrence d’un certain nombre de cas de progressions vers la cirrhose et d’autres évènements hépatiques.
L'étude évaluera en outre des critères histologiques secondaires essentiels, incluant l’amélioration de la fibrose, ainsi que des marqueurs non invasifs de la NASH. Elle évaluera également l’amélioration du profil cardiométabolique, notamment à travers l’analyse des lipides plasmatiques, de l’homéostase du glucose, et des marqueurs de l'inflammation.
"L’étude de phase 2b GOLDEN-505 a démontré que, chez les patients avec une NASH clairement établie et une activité importante de la maladie, Elafibranor conduit à la résolution de la stéatose hépatique ainsi qu’à une amélioration des facteurs de risques cardiométaboliques. Une attention particulière doit être portée à l’efficacité d’Elafibranor dans le cadre de la nouvelle définition consensuelle de la résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose. En utilisant cette nouvelle définition consensuelle – qui identifie la nécro-inflammation comme le principal élément moteur dans l’évolution vers la fibrose – l’essai GOLDEN-505 a en effet démontré que les patients traités par Elafibranor et qui ont résolu leur NASH ont également réduit leur fibrose hépatique de manière significative. Le design de l’essai de phase 3 est donc aujourd’hui optimal pour confirmer le ratio bénéfice/risque positif d’Elafibranor sur la résolution de la NASH dès l’analyse intermédiaire à 72 semaines, et sur la prévention de la cirrhose sur le long terme", a expliqué le Professeur Arun Sanyal, de la division de gastroentérologie, d’hépatologie et de nutrition à l'Ecole de médecine de la Virginia Commonwealth University (souligné par nous).
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